2002 - "Intet sådan"

John Mayers debut single "No Such Thing" blev udgivet i april 2002, da hans første album Room for Squares begyndte at klatre op på hitlisterne. Det blev co-skrevet med hans tidlige karriere samarbejdspartner Clay Cook. Sangen blev skrevet som svar på vejledere i gymnasiet, der antydede de studerende, at de skulle følge forudsigelige livsstier. "No Such Thing" toppede nr. 13 på Billboard Hot 100, mens han klatrede ind i top 10 på både voksen pop og mainstream popradio.

2002 - "Din krop er et vidunderland"

John Mayer har oplyst, at han skrev "Your Body Is a Wonderland" om sin første kæreste, som han daterede, da han var 14. Han kaldte oprindeligt sangen "Strawberry Wonderland."

Den blev udgivet som den anden singel fra albummet Room For Squares. "Your Body Is a Wonderland" vandt John Mayer en Grammy Award for bedste mandlige popvokal. Det nåede top 20 på det amerikanske singeldiagram og klatrede op til nr. 3 på voksen popradio. Efter at have gydet to top 20 pophit-singler, ramte Room For Squares top 10 på albumoversigten og solgte i sidste ende mere end fire millioner eksemplarer.

2004 - "Døtre"

Sangen "Døtre" opfordrer fædre til at yde støtte til deres døtre, når de er børn, fordi det vil have indflydelse på voksnes forhold til mænd. Selvom han har fortalt noget forskellige historier, har John Mayer sagt, at en eks-kærestes liv inspirerede sangen.

"Daughters" blev frigivet som den tredje singel fra albummet Heavier Things. Det vandt en Grammy Award for Song of the Year og klatrede op til nr. 1 på det voksne popradiodiagram. Det nåede også nr. 2 på det moderne nutidige diagram. Den ledsagende musikvideo indeholder den australske model Gemma Ward.

2006 - "Venter på, at verden skal ændre sig"

John Mayers første single fra albummet Continuum adresserer apatien omkring verdensspørgsmål blandt hans generation. Det var den første åbenlyse politiske singel, der blev udgivet af kunstneren. Den ledsagende musikvideo blev instrueret af Philip Andelman, der har arbejdet med en lang række kunstnere siden 2004.

John vandt en Grammy Award for bedste mandlige popvokal for "venter på, at verden skal ændre sig." Det nåede nr. 1 på det moderne nutidige diagram og # 2 på voksen popradio, mens det nåede # 14 på Billboard Hot 100.

2007 - "Tyngdekraft"

John Mayer sagde i koncerten, at "Gravity" var den "vigtigste sang, jeg nogensinde har skrevet." Det er stærkt påvirket af blues. Alicia Keys udfører baggrundsvokal nær slutningen af ​​sangen. Den blev frigivet som den tredje singel fra albummet Continuum. En liveoptagelse af "Gravity" vandt en Grammy Award for bedste solo rockvokal. Rolling Stone valgte "Gravity" som en af ​​de 100 største guitar-sange gennem tidene. "Gravity" blev John Mayers syvende top 10 hit på voksen popradio.

2007 - "Sig"

John Mayer skrev sangen "Say" til lydsporet til filmen The Bucket List. Det var den første singel af John Mayers karriere, der blev frigivet separat fra et af hans studioalbummer. Senere blev det føjet til genudgivelsesudgaven af Continuum. "Say" vandt John Mayer en Grammy Award for bedste mandlige popvokal. Det tjente også en nominering til Bedste sang skrevet til visuelle medier. "Say" nåede nr. 2 på kortet for voksen samtid, # 6 på voksenradio og # 12 på Billboard Hot 100, John Mayers højeste kartsang på det diagram.

2009 - "Hvem siger"

"Who Says" blev udgivet som den første singel fra John Mayers fjerde studioalbum Battle Studies. Det modtog nogle kritiske klager over den eksplicitte henvisning til stofbrug. "Who Says" debuterede inde i top 20 på Billboard Hot 100, men det lykkedes ikke at klatre højere. Sangen nåede top 20 på voksen popradio og brød ind i top 40 på rock-sangen diagram. Battle Studies blev John Mayers andet nummer 1 album og opnåede platincertificering for salg.

2010 - "Half Of My Heart" med Taylor Swift

"Half Of My Heart" er mere poporienteret end de fleste af John Mayers singler. Den indeholder vokal fra Taylor Swift. Teksterne antages at henvise til det kontroversielle dateringsforhold mellem 32-årige Mayer og 19-årige Swift. Sangen toppede sig inden for top 10 på både voksen moderne og voksen popradio. Det fik større indflydelse på mainstream popradio end de fleste John Mayer-sange, der toppede på nr. 22.

2013 - "Who You Love" med Katy Perry

Samskrevet og udført med popsuperstjernen Katy Perry, "Who You Love" modtog nogle af de stærkeste positive kritiske anmeldelser af John Mayers karriere.

På det tidspunkt, sangen blev frigivet, blev parret romantisk forbundet i medierne. "Who You Love" blev co-produceret af Don Was og frigivet som den tredje singel fra albummet Paradise Valley. Den ledsagende musikvideo blev instrueret af Sophie Muller, en af ​​de mest succesrige af alle videoregissører, der stammer tilbage til klip fra Eurythmics i 1980'erne. "Who Love You" toppede inden for top 20 på både voksen popradio og rocksangliste.

2016 - "Kærlighed i weekenden"

"Love On the Weekend" blev frigivet som hoved single fra John Mayers EP The Search For Everything: Wave One. Det er en tilbagevenden til John Mayers tidlige pop-rock-rødder. Sangen klatrede op til nummer 5 på rockesangdiagrammet, mens den nåede top 20 på både voksen pop og voksen moderne radio.